Verbesserungen der motorischen Parkinson-Symptome bei natürlich vorkommendem UDCA

Studie zeigt Fortschritte beim Gehen und Gangbild durch Behandlung

von Steve Bryson, PhD | 6. Juni 2023

Eine einjährige tägliche Behandlung mit Ursodesoxycholsäure (UDCA), einer natürlich vorkommenden Gallensäure, führte zu kleinen, aber signifikanten Verbesserungen der motorischen Fähigkeiten bei Erwachsenen mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium, wie aus einer kleinen Phase-2-Studie hervorgeht.

UDCA, das bereits zur Behandlung einer Gallengangserkrankung zugelassen ist, verbesserte auch die Funktion seines beabsichtigten Ziels – der Mitochondrien, der Strukturen in Zellen, die Energie erzeugen, um biologische Prozesse anzutreiben, die bei Parkinson beeinträchtigt sind.

Die Einzelheiten der Studie wurden in Movement Disorders in der Studie „A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) in Parkinson's Disease“ veröffentlicht.

Trotz der positiven Ergebnisse „sind größere Studien erforderlich, um die krankheitsmodifizierende Wirkung von UDCA bei [der Parkinson-Krankheit] weiter zu bewerten“, sagten die Forscher.

Der Tod von Nervenzellen wird sowohl bei sporadischen als auch bei familiären Formen der Parkinson-Krankheit mit einer beeinträchtigten Funktion der Mitochondrien in Verbindung gebracht. Daher stellen Moleküle, die seine Funktion wiederherstellen, potenzielle neuroprotektive Behandlungen dar.

UDCA wurde von Forschern der Universität Sheffield im Vereinigten Königreich als ein Molekül identifiziert, das in der Lage ist, die Mitochondrienfunktion in Parkinson-Gewebeproben wiederherzustellen. Es wird seit mehr als 30 Jahren zur Behandlung der primären biliären Cholangitis eingesetzt, einer fortschreitenden Erkrankung, die durch die Zerstörung der Gallenwege gekennzeichnet ist.

Die Forscher stellten es in der UP-Studie (NCT03840005) auf die Probe, einer placebokontrollierten Phase-2-Studie, an der 31 Erwachsene mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium teilnahmen (drei Jahre oder weniger nach der Diagnose).

Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip 48 Wochen lang (fast ein Jahr) täglich ein Placebo oder 30 mg/kg UDCA zugeteilt, gefolgt von einer achtwöchigen Auswaschphase ohne Behandlung. UDCA wurde mit 250 mg täglich begonnen und alle drei Tage bis zu 30 mg/kg erhöht.

Bei der genetischen Analyse wurden bei den Teilnehmern keine Mutationen in Genen gefunden, die mit Parkinson in Zusammenhang stehen. Die UDCA- und damit verbundenen Gallensäurespiegel im Blutkreislauf blieben während der gesamten Behandlungsphase hoch und normalisierten sich nach der achtwöchigen Auswaschphase wieder. Die Wirksamkeitsergebnisse wurden im medikamentenfreien Zustand beurteilt, wenn Standardmedikamente wie Levodopa die Symptome nicht ausreichend kontrollieren.

Gehirnscandaten vor und nach der Behandlung zeigten eine erhöhte Energiefreisetzung und Phosphatwerte in der UDCA-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe, beides Anzeichen einer verbesserten Mitochondrienfunktion.

Im Vergleich zu vor der Behandlung ergab eine motorische Beurteilung bei den Patienten, denen UDCA verabreicht wurde, einen Anstieg der Gehfrequenz um 1,5 Schritte pro Minute, während sie in der Placebogruppe um 4,5 Schritte pro Minute abnahm. Diese Verbesserungen seien nicht mit Änderungen in der Medikation verbunden, sagten die Forscher.

Konsistent gab es bei UDCA kleine, aber statistisch signifikante Verbesserungen der einzelnen Gangparameter im Vergleich zum Placebo. Dazu gehörten die Schrittzeit, die Dauer zwischen zwei aufeinanderfolgenden Schritten desselben Fußes, und die Standzeit, wenn der Fuß den Boden berührt. Außerdem gab es bei UDCA eine geringere Variabilität bei den Schritt- und Standzeiten als bei Placebo.

„Obwohl diese Veränderungen der Gangparameter ermutigend waren, waren sie größtenteils gering, sollten daher mit Vorsicht interpretiert werden und müssen in größeren Studien validiert werden“, schreiben die Forscher.

Die motorische Funktion nahm bei mit UDCA behandelten Patienten nicht signifikant langsamer ab, wie anhand der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil 3 beurteilt wurde. Nach 48 Wochen zeigten die mit UDCA behandelten Patienten einen durchschnittlichen Rückgang der motorischen Funktion um 1,68 Punkte im Vergleich zu einem Mittelwert von 5,2 Punkten bei einem Placebo, was einen langsameren Rückgang von 3,52 Punkten widerspiegelt.

Die Forscher sagten: „Der ausgeprägte Placeboeffekt hat möglicherweise unsere Fähigkeit, einen klaren Behandlungseffekt festzustellen, verringert, wie er in anderen Neuroprotektionsstudien zur Parkinson-Krankheit beobachtet wurde.“

Ähnliche Muster wurden beobachtet, wenn Patienten im eingeschalteten Zustand beurteilt wurden, wenn Medikamente die Symptome kontrollierten. Während der 8-wöchigen Auswaschphase gab es keine MDS-UPDRS-Veränderungen und keine Gesamtveränderungen in der Levodopa-Äquivalentdosis, der kombinierten Dosierung aller Parkinson-Medikamente.

Leichte kurzfristige Verdauungsprobleme waren die einzigen Nebenwirkungen, die in der 20-köpfigen UDCA-Behandlungsgruppe häufiger auftraten, wobei fünf (25 %) über leichten Durchfall und zwei (10 %) über leichte Übelkeit berichteten. Alles ohne Behandlung gelöst.

„Hochdosiertes UDCA ist sicher und wird im Frühstadium der Parkinson-Krankheit gut vertragen“, sagten die Forscher und fügten hinzu, dass die UP-Studie aufgrund ihrer geringen Größe „keine offizielle Aussagekraft habe, um eine neuroprotektive Wirkung von UDCA zu bestätigen oder zu widerlegen“. „Es werden erheblich größere und teurere [Phase 2b/3]-Studien erforderlich sein, um eine solche neuroprotektive Wirkung von UDCA zu bestätigen oder zu widerlegen.“